摘要
德州东北部地区, 包括亨特县, 是乳腺癌发病的热点吗, 是美国女性癌症相关死亡的第二大原因. 抗雌激素和抗her2治疗的引入改善了乳腺癌患者的临床预后. 然而,在这些患者中,超过一半的癌症会复发和转移. 人们正在寻求一种新的策略来恢复免疫系统检测和消除癌细胞的能力. 帮助癌细胞逃避免疫系统的四个关键基因已经被确定. 抑制这些免疫逃避基因有望比目前可用的治疗方法更有效地消除癌细胞.
尽管多细胞生物的每个细胞与其他细胞共享相同的遗传信息, 在生物体的整个生命周期中,新信息的出现对于器官的成功发育和维持是必不可少的. 我们将结合假设和发现驱动的方法来破译协调器官发育和维持的关键遗传和表观遗传事件,以及这些过程如何在人类疾病中被解除管制.
乳腺发育与乳腺癌的机制
控制结构维持和器官分化状态的机制在癌症中被解除调控. 乳腺是为数不多的可以经历反复的重塑和形态改变的器官之一. 在每个循环中, 乳腺复杂的重塑机制有很多可能出错并导致乳腺癌, 是美国女性癌症相关死亡的第二大原因. 因为我们对乳腺癌的发病和发展知之甚少, 我的实验室的长期目标是阐明调节乳腺结构和功能可塑性的遗传和表观遗传机制. 这可能会导致更好的预防和治疗策略, 这是促进目前乳腺癌治疗成功的一个关键方面.
正常乳腺腺泡细胞的器官型分析
G1P3诱导的增生性腺泡
在乳腺癌中, 乳腺组织乳腺结构的基本单位, 腺泡的, 变得恶性并失去其结构完整性. 使用器官型分析(3D培养), 我们发现了G1P3, 最早发现的干扰素(IFN)刺激基因(ISGs)之一, 通过抑制腺泡腔细胞的凋亡,扰乱正常腺泡的结构,引起增生. 在乳腺细胞中,除了IFNs外,雌激素还能诱导G1P3的表达. 与这些结果一致, G1P3在早期和晚期乳腺癌中过表达. 更重要的是, G1P3表达升高与ER+乳腺癌预后不良显著相关, 是什么突出了G1P3的临床意义. 因此, 我们已经发现了免疫-内分泌通路用于破坏细胞和组织结构的一个新的信号臂, 这挑战了ifn作为先天免疫网络肿瘤抑制因子的教条. 这激发了人们对了解G1P3和其他干扰素刺激基因在正常和疾病条件下调节组织结构和细胞功能之间关系的功能的渴望. 我们目前的工作主要集中在:1)G1P3如何调节上皮细胞极性和组织组织? 2) G1P3在乳腺癌发生发展中的作用, 3) G1P3在免疫-内分泌信号通路中调节生存功能的作用.
正常乳腺
G1P3在早期乳腺癌中的过表达